A cette époque, le développement du quartier se fait autour du boulevard Saint-Laurent et du Mile-End, ancien nom de l'avenue du Mont-Royal. "Mile End" signifie qu'on est à un mille des limites de la ville. En 1860, un poste de péage installé à cette intersection permet de contrôler l'accès des maraîchers de l'Ile Jésus et du nord de la ville. Les hôtels du Mile End et du Parc situés à proximité sont, dit-on, très fréquentés.

Parce que le quartier est loin de la ville, il attire aussi les communautés religieuses qui cherchent à s'éloigner des risques d'épidémies. C'est le cas des soeurs hospitalières qui construisent leur nouvel Hôtel-Dieu sur l'avenue des Pins au cours des années 1860. Ce qui entraînera la construction de résidences bourgeoises sur les rues Jeanne-Mance, Sainte-Famille et Saint-Urbain.

En 1876, un chemin de fer, reliant Montréal à Saint-Jérôme et passant à l'angle de la rue Bernard et du boulevard Saint-Laurent, apporte un essor économique important. On voit naître le village de Saint-Louis-du-Mile-End. Il entraîne aussi la venue de carrières, d'entrepots de glace et d'industries. Lors de son annexion à la ville de Montréal en 1909, le village de Saint-Louis-de-Mile-End compte 37 000 habitants. On peut encore aujourd'hui admirer son ancien hôtel de ville transformé maintenant en caserne de pompiers à l'intersection de l'avenue Laurier et du boulevard Saint-Laurent.